【勞動(dòng)報(bào)】新征程新奮斗|上海女科學(xué)家竺淑佳:堅(jiān)持做科研路上的探險(xiǎn)家

文章來源:腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心  |  發(fā)布時(shí)間:2023-03-06  |  【打印】 【關(guān)閉

  

 

  竺淑佳的研究為靶向NMDA受體設(shè)計(jì)新型抗抑郁藥的研發(fā)提供了重要基礎(chǔ)。 

  “人生猶如一條折線,關(guān)鍵就在于那幾個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)上?!绷糁活^清爽短發(fā)、總是面帶微笑的竺淑佳說,正是高中數(shù)學(xué)老師的這句話,成為了她的座右銘。 

  這名來自中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心的女研究員,解析出了快速抗抑郁藥“氯胺酮”結(jié)合靶標(biāo)受體的三維結(jié)構(gòu),為后續(xù)研發(fā)副作用更小的快速抗抑郁藥提供了重要基礎(chǔ)。在她看來,時(shí)刻保持危機(jī)感是工作中的常態(tài):“要做科研路上的探險(xiǎn)家,而不是導(dǎo)游或游客?!?/font> 

   

  一次次出人意料的選擇 

  成就了如今的“竺淑佳”  

  你肯定很難想象,如今學(xué)生們眼中的“科研女超人”,在大學(xué)時(shí)所有人眼里,未來一定會(huì)成為一名行政人員?!按髮W(xué)時(shí)我加入了校理論學(xué)習(xí)讀書會(huì),在全校擁有6千多名會(huì)員?!斌檬缂堰€成為了社團(tuán)的“總干事長”。 

  臨近大四,面對(duì)職業(yè)選擇,竺淑佳第一次認(rèn)真思考自己到底要過怎樣的生活。“職業(yè)選擇無非三類,行政、經(jīng)商和技術(shù)類?!碑?dāng)時(shí)所有人都認(rèn)為她將留校當(dāng)輔導(dǎo)員。 

  然而,她決定考研。在華師大攻讀生理學(xué)專業(yè)碩士時(shí),她還組織了30多個(gè)學(xué)生,一起啃下了《神經(jīng)科學(xué)原理》,并舉行讀書會(huì)講解分享。這成為了她對(duì)腦科學(xué)著迷的起點(diǎn)。 

  2009年,竺淑佳公派留學(xué)前往法國巴黎高師攻讀神經(jīng)生物學(xué)博士。她是導(dǎo)師皮埃爾·保萊迪的第一個(gè)外國學(xué)生。頭3個(gè)月,竺淑佳只做了兩件事,做實(shí)驗(yàn)和做飯。 

  三個(gè)月后,她交出了第一組可用于發(fā)表論文質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),同時(shí)請(qǐng)全實(shí)驗(yàn)室同事吃飯做了30道菜。“做菜和做實(shí)驗(yàn)的原理是相通的,通過試錯(cuò),發(fā)現(xiàn)最佳配比?!?/font>  

  博士畢業(yè)時(shí),竺淑佳獲得了上海高校副教授職位的邀約,家里人都勸她接受,但她又一次選擇了放棄,只身前往美國做博士后研究。“NMDA受體的全長結(jié)構(gòu)是領(lǐng)域內(nèi)的未知,我想補(bǔ)齊這一短板。” 

     隨后,她僅用了兩年時(shí)間,自己設(shè)計(jì)課題、做實(shí)驗(yàn)、寫論文,成為最快出站的博士后。  

  竺淑佳的工作離不開冷凍電鏡,博士后出站時(shí),她又出人意料地選擇了尚未配備冷凍電鏡的中科院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心,對(duì)她而言,回答神經(jīng)科學(xué)中的關(guān)鍵問題遠(yuǎn)遠(yuǎn)比技術(shù)平臺(tái)來得重要。 

  就這樣,2016年8月,竺淑佳在上海成為了一名獨(dú)立的研究組組長。 

  回頭來看,竺淑佳是一個(gè)真正能個(gè)做到“活出自我”的人,她人生的每個(gè)關(guān)鍵選擇點(diǎn)都遵循了內(nèi)心的選擇,也一步步成就了現(xiàn)在的“她”。  

  NMDA受體結(jié)緣 

  讓抗抑郁新藥得以快速起效 

  抑郁癥影響了全球3億多人口,每年有近80萬抑郁患者自殺。傳統(tǒng)的抗抑郁藥多數(shù)作用于單胺能神經(jīng)系統(tǒng),需要持續(xù)用藥數(shù)周甚至數(shù)月后才能起效,并且對(duì)三分之一的難治性抑郁癥患者沒有治療效果。 

  氯胺酮作為能快速起效的新型抗抑郁藥,一劑亞麻醉劑量的用藥幾小時(shí)內(nèi)就能顯著改善患者的情緒低落,自我評(píng)價(jià)低等負(fù)面癥狀,甚至減弱患者自殺意念,尤其對(duì)難治性抑郁癥有治療效果,是抗抑郁領(lǐng)域近幾十年來最重要的發(fā)現(xiàn)。 

  但是,氯胺酮會(huì)造成分離性幻覺等副作用,并有作為娛樂性毒品被濫用的風(fēng)險(xiǎn),極大地限制了它的臨床應(yīng)用。 

  已有的研究顯示,氯胺酮作為大腦內(nèi)重要的谷氨酸門控離子通道NMDA受體的阻斷劑,可通過抑制NMDA受體通道活性,參與到突觸傳遞及突觸可塑性信號(hào)通路的調(diào)控,進(jìn)而恢復(fù)慢性壓力導(dǎo)致的皮層與海馬區(qū)域的突觸損傷。 

    

 

    

  在華師大讀碩士階段,竺淑佳便與NMDA受體結(jié)緣,研究NMDA受體遺傳修飾的小鼠對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響;在法國攻讀神經(jīng)生物學(xué)博士學(xué)位階段,她系統(tǒng)地研究了NMDA受體的門控機(jī)制及藥理學(xué)特征;在博士后訓(xùn)練階段,又用冷凍電鏡解析了NMDA受體的全長結(jié)構(gòu)。回國后,她特別關(guān)注NMDA受體與腦疾病的關(guān)聯(lián)機(jī)制,因此,她踏上了抗抑郁新藥與NMDA受體互作機(jī)制的研究。 

  那么,究竟什么是NMDA受體?“人腦有千億個(gè)神經(jīng)元,每個(gè)神經(jīng)元上又有數(shù)以千計(jì)的突觸,這些突觸相互傳遞信號(hào),聯(lián)接起整個(gè)大腦的復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。”竺淑佳向記者介紹,“NMDA受體就分布在每個(gè)突觸上,當(dāng)其通道打開能使鈣離子大量流入神經(jīng)元,調(diào)節(jié)突觸的可塑性,是學(xué)習(xí)與記憶的重要分子開關(guān)?!?/font> 

  “今天是開心的一天,但也很難過,因?yàn)槲艺J(rèn)識(shí)的一個(gè)朋友患抑郁癥想自殺。我們的研究和抑郁癥相關(guān),但是我們還沒有辦法真正幫助抑郁癥患者。”得知研究成果被《自然》雜志接收時(shí),研究組在辦公室里開香檳慶祝,竺淑佳這樣說。 

  在竺淑佳的行為意識(shí)和認(rèn)知里,做科研,從來就不是單純的發(fā)paper,而是為了解決科學(xué)問題,幫助更多的人。這也是她作為導(dǎo)師,深深感染著研究組其他學(xué)生的科研之路。 

  注重“學(xué)生”個(gè)性化培養(yǎng) 

  破壞性中存在著創(chuàng)造性 

  “科研女超人是我對(duì)竺老師的第一印象,每次談?wù)摽茖W(xué)問題,都能感受到她對(duì)科研的無限熱愛,對(duì)問題的嚴(yán)謹(jǐn)思考。”博士研究生王涵這樣形容他眼中的竺老師,“這些讓我特別敬佩和感動(dòng)?!?/span>  

  每一次組會(huì)的科研文章分享,竺淑佳總是會(huì)和學(xué)生們提出一些對(duì)文章的獨(dú)到看法。而這些看法往往能引起大家對(duì)于科學(xué)問題與科學(xué)實(shí)驗(yàn)的深入思考。竺淑佳特別注重對(duì)于每一個(gè)研究生的個(gè)性化培養(yǎng)。她總是說,自己要對(duì)自己做的課題有充足的理解和認(rèn)識(shí),要勇于跳出舒適圈,去嘗試有挑戰(zhàn)性的課題。“要以讓自己成為探險(xiǎn)家為目標(biāo),而不是只滿足于成為一名導(dǎo)游或游客。” 

    

    

  作為一個(gè)母親,竺淑佳發(fā)現(xiàn)當(dāng)媽媽和當(dāng)導(dǎo)師有很多地方是相通的。“都說孩子是一張白紙,學(xué)生剛進(jìn)實(shí)驗(yàn)室時(shí),他對(duì)這個(gè)領(lǐng)域的理解也是一張白紙。孩子經(jīng)常有破壞性,把家里弄得一塌糊涂,學(xué)生剛開始做實(shí)驗(yàn)可能也是一塌糊涂。”竺淑佳笑著告訴記者,但這不妨礙他們的破壞性中又往往存在創(chuàng)造力與創(chuàng)新思維?!八阅闱f不能對(duì)他們說‘你不能做’,無論是學(xué)生還是孩子,都要保護(hù)他們的好奇心和對(duì)傳統(tǒng)觀念挑戰(zhàn)的想法。” 

    

  來源 勞動(dòng)報(bào)記者 王嘉露 20233月6日  

       https://www.51ldb.com/shsldb/sz/content/0186b100f078c0010000df844d7e124a.htm