【青年報(bào)】從抗抑郁藥物研發(fā)“殺手锏”得到信心 竺淑佳:讓科學(xué)真正解決問(wèn)題

文章來(lái)源:腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心  |  發(fā)布時(shí)間:2023-03-06  |  【打印】 【關(guān)閉

  

   科研要有優(yōu)先地位,

  一定要有殺手锏,竺淑佳就有這樣的“殺手锏”——她的研究組是世界上第一個(gè)揭示氯胺酮與 NMDA受體如何發(fā)生作用這一奧秘的科研團(tuán)隊(duì),為后續(xù)研發(fā)副作用更小的快速抗抑郁藥提供了理論基礎(chǔ)。這位來(lái)自中科院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心的年輕女科學(xué)家,如今還在與人工智能團(tuán)隊(duì)合作,為抗抑郁藥開(kāi)發(fā)提供創(chuàng)新源泉。讓科學(xué)真正解決問(wèn)題,是她在這條科研路上逐漸堅(jiān)定的決心。 

    

   

  竺淑佳(中)的科研成果成為幫助抗抑郁藥物研制的利器。 

  目標(biāo)清楚 

  要讓科學(xué)解決問(wèn)題 

  從攻讀碩士研究生時(shí)就開(kāi)始“死磕”,讓竺淑佳著迷的NMDA受體,究竟是什么?“人腦有千億個(gè)神經(jīng)元,每個(gè)神經(jīng)元上又有數(shù)以千計(jì)的突觸,這些突觸相互傳遞信號(hào),構(gòu)建起整個(gè)大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。NMDA 受體就分布在這些突觸上,它的通道打開(kāi)使得鈣離子流入神經(jīng)細(xì)胞,調(diào)節(jié)突觸可塑性,是學(xué)習(xí)與記憶的重要分子開(kāi)關(guān)。”竺淑佳這樣解釋。 

  NMDA受體存在于所有突觸上,過(guò)度激活會(huì)導(dǎo)致阿爾茲海默癥、帕金森病和抑郁癥等疾病,過(guò)度抑制也會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙、精神分裂癥。但是它究竟與這些腦疾病之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制是什么,領(lǐng)域內(nèi)還存在很多懸而未決的問(wèn)題。”竺淑佳說(shuō),2016年回國(guó)建立研究組時(shí)就給自己確定了兩個(gè)使命,一是回答 NMDA 受體家族本身的分子機(jī)制是什么,“這是基礎(chǔ)科學(xué)的問(wèn)題?!钡诙t是闡明受體功能障礙和神經(jīng)精神類腦疾病的關(guān)聯(lián)機(jī)制是什么。過(guò)去 6 年,她為此展開(kāi)了一系列研究工作,也取得了一系列重要發(fā)現(xiàn)。 

  從選擇科學(xué)道路開(kāi)始,竺淑佳的目標(biāo)就是解決科學(xué)問(wèn)題。碩士讀完后,她發(fā)現(xiàn)小鼠行為學(xué)個(gè)體之間的差異很大,但NMDA受體本身的分子機(jī)制沒(méi)有得到很好研究,讀博時(shí)開(kāi)始做該方向的課題;博士讀完后她又發(fā)現(xiàn),NMDA的全長(zhǎng)三維結(jié)構(gòu)還沒(méi)被解析,她再次聚焦了結(jié)構(gòu)生物學(xué)。以科學(xué)問(wèn)題為導(dǎo)向,是竺淑佳對(duì)于科研的態(tài)度。她經(jīng)常對(duì)研究組的 

  成員們說(shuō)的一句話就是:“做科研,不是單純?yōu)榱税l(fā)論文,而是解決科學(xué)問(wèn)題、幫助更多人。” 

    

  開(kāi)啟快速抗抑郁藥物氯胺酮的研究,緣于她得知閨蜜的伯母70歲時(shí)患抑郁癥,卻因未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并得到有效醫(yī)治,不幸自殺身亡。她還收到過(guò)來(lái)自患抑郁癥的高校退休教授的手寫信訴說(shuō)苦悶。這一影響了全球3億多人口的疾病已成為損害人類生命健康的一大“殺手”,也使得竺淑佳對(duì)自己的科研道路更為堅(jiān)定。 

  由于對(duì) NMDA 受體多年的基礎(chǔ)科研積累,近年來(lái),她還接觸到了臨床上攜帶有NMDA 受體突變的兒童患者。“美國(guó)有一位孩子父親建立了一個(gè)專門治療這類罕見(jiàn)病患者的網(wǎng)站,我作為科學(xué)顧問(wèn),常常半夜起來(lái)聽(tīng)他們的故事,參與討論和給予建議。去年,中國(guó)長(zhǎng)春的一名醫(yī)生聯(lián)系到了我,他的女兒也攜帶 NMDA 受體突變,希望我們能提供一些建議。于是,我們專門為這些罕見(jiàn)病患者開(kāi)設(shè)了一個(gè)研究課題。”竺淑佳說(shuō),讓科學(xué)最終幫助到臨床的患者,這條路還任重道遠(yuǎn)。 

  人生轉(zhuǎn)折 

  選擇了就要讓自己“不悔” 

  竺淑佳一直記得自己的高中數(shù)學(xué)老師說(shuō)過(guò)這樣一句話:“人生猶如一條折線,關(guān)鍵就在 

  于那幾個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。 

  她本科考取了浙江工業(yè)大學(xué),熱衷于社會(huì)實(shí)踐,是學(xué)校社團(tuán)“理論讀書會(huì)”的組織者,有6000 多會(huì)員?!爱?dāng)時(shí)沒(méi)有同學(xué)覺(jué)得我會(huì)成為科學(xué)家。”而在大學(xué)畢業(yè)時(shí),竺淑佳對(duì)職業(yè)選擇產(chǎn)生了第一個(gè)思考,是選擇行政類、經(jīng)商類還是技術(shù)類?最終,在人生的十字路口,她選擇了靠技術(shù)的職業(yè)發(fā)展規(guī)劃,報(bào)考了華師大生物專業(yè)的研究生。在碩士階段,她組織讀書會(huì)講解分享《神經(jīng)科學(xué)原理》,一個(gè)學(xué)期啃完了經(jīng)典教科書,“就對(duì)神經(jīng)科學(xué)著迷了。” 

  2009年,竺淑佳前往法國(guó)巴黎高等師范學(xué)院攻讀神經(jīng)生物學(xué)博士。她是導(dǎo)師皮埃爾·保萊迪的第一個(gè)外國(guó)學(xué)生。頭 3 個(gè)月,竺淑佳只做了兩件事,做實(shí)驗(yàn)和做飯。從一個(gè)廚藝小白,到可以一個(gè)人做了 30 道菜請(qǐng)全實(shí)驗(yàn)室同事吃飯,她發(fā)現(xiàn),做飯和做實(shí)驗(yàn)的原理與步驟是相通的。“就是不停地試錯(cuò),發(fā)現(xiàn)最佳配比。所以我現(xiàn)在也會(huì)建議我的學(xué)生,要做一個(gè)好的科學(xué)家,不妨先學(xué)會(huì)做飯。”也是在那段時(shí)間,竺淑佳在導(dǎo)師身上接觸到現(xiàn)代科學(xué)的理念,感受到對(duì)科學(xué)的熱愛(ài),學(xué)習(xí)到導(dǎo)師和學(xué)生的相處方式,“如何不讓學(xué)生‘浮光掠影’地盲目趕路?!?/font> 

  2013年竺淑佳博士畢業(yè),面臨回國(guó)和繼續(xù)深造的選擇。在閨蜜每年都會(huì)寄來(lái)的明信片中 

  寫道:“祖國(guó)很大,需要我們的建設(shè),等你賺夠資歷,趕緊回來(lái)吧?!边@給了竺淑佳很大的激勵(lì),但覺(jué)得自己資歷還不夠,她義無(wú)反顧地只身前往美國(guó)補(bǔ)足短板。在美國(guó),每天工作 14 個(gè)小時(shí)還嫌不夠多,“那時(shí)發(fā)現(xiàn)自己的求知欲是能被發(fā)掘出來(lái)的?!眲?cè)r(shí)底子最差,但她卻是實(shí)驗(yàn)室中最快的,用了 2 年時(shí)間就完成了博士后訓(xùn)練的那一個(gè)。 

  從大學(xué)畢業(yè)選擇走上了這條科學(xué)路,竺淑佳看似順利的道路卻也有著比常人更多的付出。30歲生日時(shí),她寫下這樣的文字:“想著或許哪一天,自己的工作可以推進(jìn)人類醫(yī)學(xué)健康事業(yè)的進(jìn)步,哪怕只是微小的一步,那都是值得的。我想,二十歲的時(shí)候,肯定沒(méi)有這樣的理想?!斌檬缂延X(jué)得,每個(gè)人都有自己的人生,選擇走了,就要讓自己“不悔”。 

    

  言傳身教 

  不愧于一聲“導(dǎo)師”稱呼 

  2016 年竺淑佳最初建立實(shí)驗(yàn)室時(shí)拍過(guò)一張全家福,加她一共 4 個(gè)人。到 2021 年的全家福畫面中“規(guī)模已經(jīng)超出想象”。目前,竺淑佳實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合培養(yǎng)學(xué)生有20名左右,很多都是90后、95 后,最新一批的研究生已有00后。 

  學(xué)生們說(shuō)起竺淑佳老師,第一 個(gè) “ 充 滿 干”。博士生王涵這樣形容:“科研女超人是我對(duì)竺老師的第一印象,每次談?wù)摽茖W(xué)問(wèn)題,都能感受到她對(duì)科研的無(wú)限熱愛(ài),對(duì)問(wèn)題的嚴(yán)謹(jǐn)思考,這些讓我特別敬佩和感動(dòng)。”博士生張友誼則牢記老師說(shuō)的“要做有用的科研”,“老師分享的經(jīng)歷讓我很受激勵(lì),決定研究方向時(shí)我也會(huì)猶 

  豫,但我覺(jué)得還是要堅(jiān)持自己的道路。 

  如今,竺淑佳實(shí)驗(yàn)室還在與人工智能團(tuán)隊(duì)合作,在千億級(jí)的分子庫(kù)中進(jìn)一步篩選出幾十個(gè)候選分子。“理論上每個(gè)分子的雛形都是潛在的抗抑郁創(chuàng)新藥物的源泉,我們正在做小鼠大規(guī)模行為學(xué)的驗(yàn)證,已經(jīng)找到一些潛在的候選分子?!斌檬缂颜f(shuō),她希望學(xué)生們能做科研上的探險(xiǎn)家,而不是“導(dǎo)游”或“游客”。“我們的學(xué)生有實(shí)驗(yàn)室輪轉(zhuǎn)制度,我會(huì)問(wèn)學(xué)生兩個(gè)問(wèn)題,實(shí)驗(yàn)室的使命是什么,實(shí)驗(yàn)室用什么樣的思維方式和手段去回答科學(xué)問(wèn)題?輪轉(zhuǎn)2個(gè)月 

  時(shí)間很短,技術(shù)并不一定能學(xué)完,我覺(jué)得培養(yǎng)學(xué)生學(xué)會(huì)對(duì)科學(xué)問(wèn)題的獨(dú)立思考,遠(yuǎn)比教會(huì)一項(xiàng)技術(shù)更重要。”竺淑佳笑著說(shuō)。 

    

  來(lái)源:青年報(bào)記者 劉晶晶 20233月6日 07