EMI | 上海免疫與感染研究所鐘勁研究組建立了拉沙病毒新型反向遺傳學(xué)操作系統

文章來(lái)源:上海免疫與感染研究所  |  發(fā)布時(shí)間:2024-05-20  |  【打印】 【關(guān)閉

  

5月15日,國際學(xué)術(shù)期刊Emerging Microbes & Infections在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海免疫與感染研究所鐘勁研究組的研究論文:A novel BSL-2 Lassa virus reverse genetics systemmodeling the complete viral life cycle。

拉沙病毒Lassa virus,?LASV)可感染人類(lèi),導致拉沙出血熱及多系統損傷。目前沒(méi)有特效藥,也無(wú)可用疫苗。由于高致病性和高死亡率,被歸類(lèi)為四級病原體,必須在生物安全四級BSL-4條件下操作。

在該項工作中,研究人員建立了穩定表達LASV蛋白的輔助細胞系,使用反向遺傳學(xué)手段在該細胞系中拯救出基因組缺陷型LASV病毒顆粒。該缺陷型病毒顆粒的基因組刪除了所有病毒蛋白編碼基因,只保留了病毒復制、轉錄和組裝所必需的非編碼序列,在自然條件下不具有感染性。同時(shí)該缺陷型病毒顆粒的形態(tài)結構和病毒蛋白組成與真病毒一致,因此可于生物安全二級(BSL-2)實(shí)驗室內感染輔助細胞系,安全高效地模擬LASV的完整生命周期。

利用該模型,該研究進(jìn)一步證明了LAMP1是拉沙病毒侵入細胞必需的胞內受體,而先前報道的胞外受體α-DG對于病毒的侵入不是必需的。同時(shí),該研究還證實(shí)了干擾素-α和利巴韋林的抗LASV作用,并揭示了利巴韋林的抗病毒作用機制。該新型反向遺傳學(xué)系統為科研人員在BSL-2實(shí)驗室內開(kāi)展拉沙病毒生命周期的研究以及抗病毒藥物的篩選提供了重要的研究工具。

圖:拉沙病毒新型反向遺傳學(xué)系統示意圖

該項研究工作主要由中國科學(xué)院上海免疫與感染研究所博士研究生胡逍悠在鐘勁研究員和童一民副研究員的共同指導下完成。中國科學(xué)院微生物研究所施一研究組合作參與了本項研究。該研究得到了科技部重點(diǎn)研發(fā)計劃、上海市科技重大專(zhuān)項、中國科學(xué)院戰略性先導科技專(zhuān)項、上海市學(xué)術(shù)/技術(shù)帶頭人計劃以及中國科學(xué)院武漢國家生物安全實(shí)驗室高端用戶(hù)項目的經(jīng)費支持。

論文鏈接:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2024.2356149