2月6日，國際期刊 Nature Communications 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海巴斯德研究所孟廣勛團(tuán)隊(duì)題為 “Microbiota-derived acetate enhances host antiviral response via NLRP3” 的研究論文，該研究通過一系列體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)，揭示了流感病毒感染過程中腸道菌群代謝產(chǎn)物乙酸鹽通過NLRP3增強(qiáng)I型干擾素的產(chǎn)生而抵抗病毒感染的機(jī)制。 

　　致病性病毒感染是人類健康面臨的一個(gè)重大挑戰(zhàn)。宿主對(duì)呼吸道病毒的免疫反應(yīng)與菌群和微生物代謝密切相關(guān)。另外，宿主對(duì)甲型流感病毒（IAV）的防御涉及NLRP3炎癥小體的激活，然而，NLRP3發(fā)揮保護(hù)功能的機(jī)制尚需深入解析。孟廣勛課題組從Nlrp3^-/-小鼠的腸道菌群中分離到一株假長(zhǎng)雙歧桿菌(Bifidobacterium pseudolongum) NjM1，該菌株能在野生型小鼠體內(nèi)抵抗IAV感染。這種保護(hù)作用是由NjM1產(chǎn)生乙酸鹽進(jìn)而增強(qiáng)I型干擾素（IFN-I）的合成而實(shí)現(xiàn)的。在機(jī)制上，乙酸鹽作用于受體GPR43后，NLRP3橋接GPR43和MAVS、促進(jìn)MAVS的寡聚和下游信號(hào)，增強(qiáng)IFN-I產(chǎn)生。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明NLRP3能介導(dǎo)乙酸鹽產(chǎn)生菌增強(qiáng)IFN-I誘導(dǎo)（圖1），提示乙酸鹽-GPR43-NLRP3-MAVS-IFN-I信號(hào)軸是對(duì)抗呼吸道病毒感染的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。 

　　圖1.NLRP3介導(dǎo)腸道菌代謝產(chǎn)物乙酸鹽增強(qiáng)I型干擾素產(chǎn)生而抵抗病毒感染 

　　中國科學(xué)院上海巴斯德所博士后牛俊領(lǐng)為該論文第一作者，中國科學(xué)院上海巴斯德所孟廣勛研究員、上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院微生物代謝國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙立平教授和張晨虹研究員為論文的共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中科院先導(dǎo)和國際合作重點(diǎn)項(xiàng)目以及上海市市級(jí)科技重大專項(xiàng)、優(yōu)秀學(xué)科帶頭人等項(xiàng)目支持。 

　　原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-36323-4