近年來，過渡金屬催化的不對稱?³-取代反應(yīng)已成為構(gòu)建手性不飽和片段的重要途徑。何智濤課題組一直致力于非經(jīng)典的?³-取代反應(yīng)研究，并在前期探索了一系列催化轉(zhuǎn)化策略(JACS,2021,143,7285；Nat. Commun. 2021,12,5626;Nat. Synth. 2023,2,37;ACIE,2023,62,e202215568;JACS,2023,145,3915;ACIE,2023,62,e202301556;ACIE,2023,62,e202307628;Nat. Commun. 2023,14,6303; ACIE,2023,62,e202314517;Nat. Synth.2024,3,1011.）。在此基礎(chǔ)上，該課題組進(jìn)一步探索不同類型不飽和烴的非對映選擇性氫膦化反應(yīng)，突破氫膦化反應(yīng)只能實現(xiàn)單一碳或膦立體中心構(gòu)建的局限，并首次實現(xiàn)含雜原子膦立體中心的立體發(fā)散性合成。

不飽和烴的不對稱氫膦化反應(yīng)有較多研究，但多聚焦于單一碳或膦手性中心的構(gòu)建，而相關(guān)的非對映選擇性合成的研究很少。另一方面，通過協(xié)同催化策略實現(xiàn)含多個立體中心片段的立體發(fā)散性合成策略受到廣泛關(guān)注，應(yīng)用于不同的碳立體中心的制備。然而，對于含雜原子立體中心的立體發(fā)散性合成研究尚未被報道。近日，上海有機(jī)所金屬有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實驗室何智濤課題組在ACIE上在線發(fā)表了題為 “Diastereoselective and Enantioselective Hydrophosphinylations of Conjugated Enynes,Allenes and Dienes via Synergistic Pd/Co Catalysis”的研究論文 (Angew. Chem. Int. Ed. 2024,63,e202413428.)。該工作利用鈀/鈷雙金屬協(xié)同催化體系，并通過改良膦親核試劑前體，實現(xiàn)三類不飽和烴（共軛烯炔、共軛二烯、聯(lián)烯）的非對映選擇性氫膦化轉(zhuǎn)化，可以制備出同時包含碳+膦立體中心的手性片段。在此過程中，該課題組還實現(xiàn)同時包含軸手性+膦手性片段的立體發(fā)散性合成，拓展了立體發(fā)散性合成領(lǐng)域的邊界。此外，該催化體系具有高的催化效率，反應(yīng)可在短時間（3 min）或低催化劑負(fù)載（0.1% Pd）情況下順利發(fā)生（圖1）。

圖1 鈀/鈷協(xié)同催化非對映選擇性氫膦化反應(yīng)

上述工作主要由上海有機(jī)所博士研究生湯明僑完成。感謝基金委、上海市科委、上海有機(jī)所和金屬有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實驗室等的資助。

課題組網(wǎng)站：https://www.x-mol.com/groups/He-SIOC